Descubriendo los generadores de la actividad de los acantilados, utilizando el índice promedio de los valores de SALI

Abstract

Los acantilados de actividad se definen como compuestos con alta similitud estructural, pero también con alta diferencia en potencia. Estos compuestos tienen un impacto significativo en la optimización de líderes en química medicinal y en aplicaciones computacionales, como el desarrollo de modelos predictivos y en la selección de moléculas de referencia en búsquedas basadas en similitud molecular. Por lo tanto, es de gran relevancia la identificación de compuestos altamente asociados con los acantilados como por ejemplo los “generadores de acantilados de actividad”. En este trabajo se reportan la identificación de acantilados de actividad y las relaciones estructura-actividad de un grupo de 289 compuestos obtenidos por síntesis química que han sido evaluados a través de una proteína quinasa reguladora de receptores acoplados a proteínas-G. Para considerar la información de múltiples representaciones estructurales, se empleó el promedio del índice SALI (Structure-Activity Landscape Index) y se discuten también fragmentos estructurales responsables de la actividad biológica.